黄芩苷是一种黄酮苷,在亚洲国家主要用作草药补充剂。黄芩苷具有多种有益的生物活性,包括抗糖尿病。黄芩苷保护脂多糖(LPS)刺激的肠道细胞免受炎症和细胞旁通透性改变的影响。此外,在神经元-星形细胞共培养模型中,黄芩苷通过调节BDNF TrkB/PI3K/Akt和MAPK/Erk1/2信号轴来减轻氧-葡萄糖剥夺/复氧诱导的损伤。有文章表明,黄芩苷通过抑制ACSL4介导的脱铁途径来预防心肌缺血/再灌注损伤,这与结果一致,表明黄芩苷在脑出血期间抑制脱铁
此外,据报道,黄芩苷降低了高脂肪饮食小鼠的肝脏重量、附睾脂肪和体重(b.w.),表明它可以有效减轻肥胖和肝脏疾病。此外,黄芩苷可有效预防高血糖引起的心血管畸形、细胞凋亡和活性氧(ROS)过量产生,有助于妊娠期糖尿病孕妇的胎儿健康发育(Wang et al.,2018)。使用高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠模型证实了黄芩苷对炎症反应和胰岛素抵抗的免疫调节作用。此外,黄芩苷可以通过增加小鼠脂肪细胞中的AMP活化激酶(AMPK)和AS160磷酸化和葡萄糖摄取来维持全身葡萄糖稳态,突出其潜在的协同降血糖作用(然而,关于黄芩苷用于治疗糖尿病患者或预防癌症的研究很少,而关于黄芩苷阻碍T2D进展为癌症的机制则知之甚少。
尽管黄芩苷和其他黄酮苷对糖尿病模型或癌症模型的抑制作用已被证实数年,但本研究有几个创新点。首先,虽然T2D与癌症之间的联系得到了证实,但相关机制尚未明确,这项目深入揭示了其分子机制。其次,并首次研究了特殊基因HKDC1的RNA m6A在调节T2D诱导的癌症发展中的作用。第三,在体外和体内T2D诱导的肝癌癌症模型中,作者证明了黄芩苷及其三种类似物的关键构效关系,表明黄酮苷具有良好应用于临床T2D诱导胃肠道癌症治疗的潜力。此外,考虑到黄芩苷及其类似物与化疗药物相比毒性低、副作用小,与化疗药物联合使用可用于临床辅助治疗。
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