维生素D是从阳光、饮食摄入和补充中获得的一种必需营养素。观察性流行病学研究一致发现，低浓度的循环25-羟基维生素D（25[OH]D），一种用作维生素D状态临床指标的代谢产物，与心血管疾病和全因死亡率的风险增加有关，以及其他慢性疾病。然而，目前几项补充维生素D的大型随机试验报告了无效的结果，这让人们对观察证据产生了怀疑。
评估维生素D补充的潜在因果效应的一种有效方法是孟德尔随机化。孟德尔随机化使用与特定暴露特别相关的遗传变异来比较遗传定义的人群亚群和不同的平均暴露水平。等位基因在受孕时的独立分离意味着这些基因定义的亚组在混杂变量方面不应存在系统性差异，从而创造了一个类似于随机试验的自然实验。因此，与传统的观察性分析相比，孟德尔随机化分析为风险因素和疾病结果之间的因果关系提供了更可靠的见解。
来自于以上研究，发现了25（OH）D浓度与冠心病、中风和死亡率之间存在非线性剂量反应关系的证据。基因分析的人群平均估计显示，25（OH）D浓度的增加不太可能转化为心血管疾病或全因死亡率的大幅降低。然而，仅限于低浓度25（OH）D的个体的遗传分析提供了强有力的证据，支持25（OH）D浓度与高达约40 nmol/L阈值的全因死亡率之间的因果关系。
同时这项目研究显示，遗传预测的25（OH）D浓度与死亡率结果之间存在负相关，仅限于低25（OH-）D浓度人群。这表明补充维生素D的任何潜在益处都可能仅限于低浓度25（OH）D的人群。
因此，通过大量补充维生素D提升血清25(OH)D的浓度，比如摄入维生素D补充剂，也不太可能大幅度降低心血管疾病的发生风险以及全因死亡率。虽然缺乏维生素D的人群具有较高的心血管疾病患病率和全因死亡风险，但这些风险很可能并不来自维生素D的不足，因此摄入维生素D补充剂也难以逆转上述风险。
参考资料：
Emerging Risk Factors Collaboration/EPIC-CVD/Vitamin D Studies Collaboration. Estimating dose-response relationships for vitamin D with coronary heart disease, stroke, and all-cause mortality: observational and Mendelian randomisation analyses. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Dec 1:S2213-8587(23)00287-5. doi: 10.1016/S2213-8587(23)00287-5. Epub ahead of print. PMID: 38048800.
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