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饮食限制可更有效抑制肿瘤生长|Nat Commun

biomed 2023-07-17 11:20:53 新闻资讯 1466 ℃ 0 评论

     饮食限制(DR)指在提供生物体充分的营养成分如必需氨基酸、维生素等,保证生物体不发生营养不良的情况下,限制每日摄取的总热量,又称为热量限制(CR)。

      癌症发病率随年龄增长而增加,是导致死亡的主要原因。热量限制(CR)有利于健康和生存,是减少大多数自发性和诱导性癌症发病率和进展的最有效干预措施。然而,由于CR的严格性,提供相同癌症保护的饮食替代品变得越来越有吸引力。设计用于模拟禁食(FMD)的植物性饮食的短周期可以在没有热量长期限制的情况下预防肿瘤的发生。然而,尚不清楚禁食时间、饮食限制水平或营养成分是否是癌症防护的主要驱动因素。来自于2021年10月27日出版的这篇文章:Daily caloric restriction limits tumor growth more effectively than caloric cycling regardless of dietary composition。

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      作者使用小鼠乳腺癌症模型,比较了每日CR与FMD或等热量标准实验室食物周期性热量循环对原发性肿瘤生长和转移负担的影响。这项研究报道了每日CR对肿瘤生长和转移到肺部提供了更大的保护,可能部分是由于每日CR观察到的独特免疫特征。

      这项研究关键特征是证明了每日CR比热量循环更显著地减少了原发性肿瘤的生长。无论小鼠在4T1植入前还是植入后开始CR和热量循环(LCC和FMD),都一致观察到了这一发现。只有在每日CR水平增加(20->40%)的动物中,肿瘤增殖能力(如有丝分裂计数)才显著降低。因此,似乎每天CR和其他不太严格的CR形式可以限制肿瘤进展,目前也有其他研究出了这一结论。

     另一个关键观察结果是识别了外周组织对每日CR反应的免疫重塑。作者发现每天CR导致外周组织中CD8+和CD4+细胞的增加。这是一个关键的观察结果,因为T细胞衰竭是肿瘤进展的主要驱动因素之一,并且预示着乳腺癌症患者预后不良68。有关研究发现,营养丰富的环境(即高脂肪饮食)会加速乳腺癌症模型69中T细胞的耗竭,而营养缺乏会促进恶性细胞的凋亡。在CR喂养的小鼠的TME中,CD4+或CD8+细胞的数量没有受到影响,但它们的细胞毒性杀伤潜力升高。因此,CR可以重塑TME以抑制恶性细胞生长,同时增强T细胞增殖和细胞毒性能力。每日CR降低Foxp3+CD8+、Foxp3+CD4+和MDSCs频率的能力与对肿瘤细胞转移潜能的保护一致。这些发现表明,每日CR引发的免疫表型可用于靶向特异性免疫细胞,并为开发新的治疗方法提供机会。与热量循环相比,这些变化可能有助于每日CR观察到更强大的抗癌效果。

     尽管该研究仅限于单个肿瘤模型,结果表明,无论饮食构成如何,低热量循环都能延缓4T1乳腺癌症肿瘤的生长。然而,无论是在肿瘤植入之前还是之后开始饮食干预,每日CR都能更有力地降低肿瘤生长。



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